日本大阪大学Shimon Sakaguchi、Kenji Ichiyama课题组发现，转录因子Ikzf1与叉头盒蛋白 P3（Foxp3）联合抑制调节性T（Treg）细胞的基因表达，限制自身免疫和抗肿瘤免疫。相关研究近日发表于《免疫》。

研究发现，Ikzf1通过其第5个外显子（IkE5）与Foxp3结合，缺失IkE5的Treg细胞高表达在T细胞受体刺激时被Foxp3抑制的基因，包括Ifng。Treg特异性IkE5缺失会导致干扰素-γ（IFN-γ）过度产生，从而破坏Foxp3表达的稳定性和Treg的抑制功能，导致全身性自身免疫病和抗肿瘤免疫。

Pomalidomide能降解IKZF1和IKZF3，诱导人Treg细胞中IFN-γ的过度产生。从机制上讲，Foxp3-Ikzf1-Ikzf3复合物通过染色质重塑，与p300等表观遗传共激活因子竞争结合到靶基因位点。因此，Ikzf1与Foxp3的结合对于Foxp3的基因抑制功能至关重要，可将其作为治疗自身免疫性疾病和癌症的潜在靶点。

据介绍，Treg细胞的主转录因子Foxp3通过靶向激活，或抑制某些基因来调控Treg细胞的功能，但它在不同条件下介导这种激活或抑制的具体机制仍不清楚。

来源：中国科学报

作者：小柯

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