美国爱因斯坦医学院Ulrich Steidl,Britta Will和Xin Gao共同合作,近期取得重要工作进展。他们研究发现, C-Kit相关的胞啃作用对造血干细胞池具有调节功能。相关研究成果2024年8月9日在线发表于《科学》杂志上。
据介绍,造血干细胞(HSC)通常从骨髓(BM)动员到血液循环中用于临床移植。然而,单个干细胞离开骨髓的确切机制尚不清楚。
研究人员确定了可动员造血干细胞池的细胞外源性和分子决定因素。研究人员发现,一部分HSC在其细胞表面显示巨噬细胞相关标记。尽管功能齐全,但与缺乏巨噬细胞标志物的干细胞相比,这些造血干细胞选择性地保留生态位,而巨噬细胞标志物在被迫动员后会离开骨髓。
HSC上的巨噬细胞标志物可以通过胞啃作用(trogocytosis)直接从小鼠和人类环境中的骨髓驻留巨噬细胞转移而获得,并由受体酪氨酸蛋白激酶C-Kit(CD117)调节。
总之,这一研究提供了概念证明,即成体干细胞利用吞噬作用快速建立和激活调节功能的分子机制。
附:英文原文
Title: Regulation of the hematopoietic stem cell pool by C-Kit–associated trogocytosis
Author: Xin Gao, Randall S. Carpenter, Philip E. Boulais, Dachuan Zhang, Christopher R. Marlein, Huihui Li, Matthew Smith, David J. Chung, Maria Maryanovich, Britta Will, Ulrich Steidl, Paul S. Frenette
Issue&Volume: 2024-08-09
Abstract: Hematopoietic stem cells (HSCs) are routinely mobilized from the bone marrow (BM) to the blood circulation for clinical transplantation. However, the precise mechanisms by which individual stem cells exit the marrow are not understood. This study identified cell-extrinsic and molecular determinants of a mobilizable pool of blood-forming stem cells. We found that a subset of HSCs displays macrophage-associated markers on their cell surface. Although fully functional, these HSCs are selectively niche-retained as opposed to stem cells lacking macrophage markers, which exit the BM upon forced mobilization. Macrophage markers on HSCs could be acquired through direct transfer by trogocytosis, regulated by receptor tyrosine-protein kinase C-Kit (CD117), from BM-resident macrophages in mouse and human settings. Our study provides proof of concept that adult stem cells utilize trogocytosis to rapidly establish and activate function-modulating molecular mechanisms.
来源:科学网
作者:小柯机器人
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