美国斯坦福大学医学院Michael Lim和约翰斯·霍普金斯大学医学院Christopher M. Jackson研究组合作发现,细胞因子Meteorin-like通过破坏线粒体功能抑制抗肿瘤CD8+ T细胞反应。相关研究近日发表于《免疫》。
研究人员发现肿瘤微环境(TME)中免疫细胞分泌的代谢活性细胞因子Meteorin-like (METRNL)会诱导CD8+ T细胞生物能衰竭。METRNL是CD8+ T细胞在受到反复刺激时分泌的,通过自分泌和旁分泌信号发挥功能。
从机制上讲,METRNL增强了E2F-过氧化物酶体增殖激活受体δ(PPARδ)的活性,导致线粒体去极化和氧化磷酸化降低,从而引发生物能代偿性地转向糖酵解。METRNL缺失或下调改善了CD8+ T细胞的代谢能力,增强了几种肿瘤模型中的肿瘤控制能力,证明靶向METRNL-E2F-PPARδ途径可改变CD8+ TILs生物能的转化。
来源:中国科学报
作者:小柯
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