加拿大多伦多大学的Peter B. Dirks等研究人员发现,神经胶质瘤发生可模拟由神经嵴细胞协调的损伤反应。相关研究成果近日发表于《自然》。
胶质母细胞瘤是一种无法治愈的脑部恶性肿瘤。在临床诊断中,这些肿瘤通常表现出一定程度的基因和细胞异质性,影响研究人员寻找揭示肿瘤发生机制的线索。
为了揭示胶质瘤发生的早期步骤,研究人员在肿瘤小鼠模型中使用条件性基因删除和谱系追踪,结合序列磁共振成像(MRI),密切追踪肿瘤形成过程。研究人员在多个阶段,包括肿瘤第一次出现可见异常之前、第一次出现可见病变时以及肿瘤生长的各个阶段,分离了标记和未标记的细胞,并对每个阶段的细胞进行单细胞谱系分析。
研究人员识别出一种具有神经嵴基因表达特征的恶性细胞状态,在肿瘤生长的早期阶段高度丰富,但在晚期阶段相对减少。基于拷贝数变化的基因组分析表明,这些神经嵴状态作为异质性克隆层级的一部分,随肿瘤生长而进化。研究人员发现,小鼠大脑受伤后,出现了类似的细胞特征,并随着时间的推移消失,表明肿瘤发生过程中激活了一种损伤反应程序。
来源:中国科学报
作者:小柯
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