德国慕尼黑工业大学Marc Schmidt-Supprian团队发现,过度反应的B细胞通过T细胞的指示遏制自体炎症和淋巴瘤生成。相关研究结果2024年12月26日发表于《免疫》。
研究人员探讨了以典型的负免疫调节因子TNFAIP3/A20为中心的自体免疫和淋巴瘤风险因子在小鼠中的相互作用。出乎意料的是,B细胞对刺激的敏感性适度升高时,会导致致命的自体免疫病理,而高敏感性B细胞则没有。
研究人员通过识别类似调节器的细胞毒性T细胞检查点,解释了这一悖论。细胞毒性由高内在过度反应性B细胞指示并作用于其上,而低反应性B细胞则未受影响。去除T细胞控制后,内在B细胞反应性与致命性淋巴增生、淋巴瘤发生和自体炎症之间恢复了线性关系。
因此,研究人员确定了T细胞介导的强大负反馈控制作用,限制了遗传性和后天性B细胞致病性的发生,并定义了自体免疫发生的许可窗口。
B细胞免疫具有偏离正常免疫反应的固有风险,可能导致自体免疫和恶性肿瘤的发生,这两者都与增加免疫信号的基因变异或改变密切相关。
来源:中国科学报
作者:小柯
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