美国斯坦福大学Sergiu P. Paca研究团队发现,在类器官中使用多重形态发生素可以筛选产生人类神经多样性。相关研究成果近日发表于《细胞-干细胞》。
在发育的神经系统中,形态发生素组合产生了显著的细胞多样性。干细胞在体外的分化往往依赖于这些信号通路的组合调节。通过缺乏系统的方法了解形态导向的分化研究,已经排除了许多神经细胞群体的产生,而区域特异性和成熟的普遍原则仍然不完整。
研究人员在培养超过70天的人类神经类器官中,开发了14种形态发生素的阵列筛选。单细胞多标签RNA测序数据的反卷积揭示了脑区特异性的设计原则。研究组调整神经亚型多样性,在组装体中产生了一种表达速激肽3(TAC3)的纹状体中间神经元类型。
为了规避体外神经元成熟的局限性,研究团队设计了一种新生大鼠移植策略,使人类浦肯野神经元能够发育出它们标志性的复杂树突分支。这个综合平台可以深入了解影响干细胞来源的神经多样化因素。
来源:科学网-中国科学报
作者:小柯
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