美国斯坦福大学医学院的吴庆明团队通过心脏纤维化的多尺度药物筛选，确定髓样分化因子2（MD2）作为治疗靶点。相关研究成果近日发表于《细胞》。

研究人员使用由人诱导多能干细胞（iPSC）分化而来的心脏成纤维细胞（CFs），进行抗纤维化化合物的高通量筛选。通过使用由iPSC分化得到的心肌细胞和内皮细胞，对初步候选化合物进行反向筛选，排除了具有心脏毒性的化合物。

这一筛选过程确定了青蒿素作为领先化合物。在促纤维化刺激后，青蒿素抑制了人类原代CFs的增殖、迁移和收缩，减少了胶原沉积，并改善了三维工程化心脏组织的收缩功能。青蒿素还减轻了心力衰竭小鼠模型中的心脏纤维化，并改善了心脏功能。在机制上，青蒿素靶向MD2，并抑制了MD2/ Toll样受体4（TLR4）信号通路，从而减轻了CFs中的纤维化基因表达。

这项研究利用多尺度药物筛选，整合人类iPSC平台、组织工程、动物模型、计算机模拟和多组学，确定了MD2作为心脏纤维化的治疗靶点。

来源：中国科学报

作者：小柯

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