美国加州大学旧金山分校（UCSF）和西北医学中心（Northwestern Medicine）的科学家们可能已经找到了一种方法，从而克服工程T细胞的局限性。

“我们利用大自然的路线图来制造更好的T细胞疗法。”西北大学范伯格医学院皮肤病学、生物化学和分子遗传学副教授Jaehyuk Choi博士说，“使癌细胞如此强大的超能力可以转移到T细胞疗法中，使它们足够强大，可以消除曾经无法治愈的癌症。”

通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变，他们锁定了一种赋予工程化T细胞特殊效力的突变（CARD11-PIK3R3）。将编码这种独特突变的基因插入正常人类T细胞中，使它们杀死癌细胞的能力提高了100倍以上，而且没有任何毒性迹象。

这标志着免疫疗法取得了重大进展，可将免疫疗法的有效性扩展到实体瘤。

*目前的免疫疗法只对血液肿瘤和骨髓癌症有效

*新设计的T细胞能够杀死小鼠皮肤、肺部和胃部肿瘤

*细胞疗法可提供长期抗癌免疫力

目前的免疫疗法只针对血液肿瘤和骨髓肿瘤，而西北大学和加州大学旧金山分校设计的T细胞能够杀死小鼠皮肤、肺部和胃部的肿瘤，研究小组已经开始着手在人体内测试这种新方法。

西北大学范伯格医学院皮肤病学和生物化学与分子遗传学副教授Jaehyuk Choi博士说：“我们利用大自然的路线图制造出了更好的T细胞疗法。使癌细胞变得如此强大的超能力可以转移到T细胞疗法中，使其强大到足以消除曾经无法治愈的癌症。”

加州大学旧金山分校微生物学和免疫学副教授、加州大学旧金山分校帕克研究所癌症免疫治疗中心主任、格拉德斯通基因组免疫学研究所成员科勒-罗伊巴尔（Kole Roybal）说：“癌细胞的弹性和适应性背后的突变可以使T细胞在肿瘤产生的恶劣条件下生存和茁壮成长。”

该研究报告发表在《自然》杂志上。

克服肿瘤防御机制

事实证明，创造有效的免疫疗法对大多数癌症是困难的，因为肿瘤创造了一个专注于自我维持的环境，为了自己的利益而重新分配氧气和营养物质等资源。通常，肿瘤会劫持人体的免疫系统，使其防御癌症，而不是攻击它。

这不仅损害了常规T细胞靶向癌细胞的能力，还破坏了用于免疫疗法的工程化T细胞的有效性，这些T细胞很快就会对肿瘤的防御能力感到厌倦。

“为了让基于细胞的治疗在这些条件下发挥作用，我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力。”Roybal说。

西北大学和加州大学旧金山分校的研究小组筛选了在T细胞淋巴瘤患者身上发现的71种突变，并确定了哪些突变可以增强小鼠肿瘤模型中的工程T细胞疗法。最终，他们分离出一种既有效又无毒的突变，并对其进行了一系列严格的安全性测试。

一个癌细胞（蓝色）被一种经过工程改造的免疫细胞（紫色）锁定，这种免疫细胞可以通过最初在癌细胞中发现的突变得到增强。（Credit: Steve Gschmeissner/Science Photo Library）

Choi教授说：“我们的发现使T细胞能够杀死多种癌症类型，这种方法比我们以前见过的任何方法都更加有效。”

科学家们说，他们的发现可以用于多种癌症的治疗。

Choi说：“T细胞有可能治愈那些接受过大量预处理且预后不佳的患者。细胞疗法是活的药物，因为它们在患者体内存活和生长，可以提供长期的抗癌免疫力。”

癌症治疗新领域

在帕克癌症免疫疗法研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）和Venrock的合作下，Roybal和Choi目前正在开发一种癌症疗法，希望在未来几年内在人体上进行试验。

Roybal说：“我们认为这是一个起点。关于如何增强这些细胞并使其适应不同类型的疾病，我们可以从大自然中学到很多东西。”

来源：细胞plus

清美联创秉承“四个面向”的企业哲学和价值观——

面向人类健康

面向国防需要

面向“一带一路”

面向人类命运共同体

北京清美联创干细胞科技有限公司致力于多种干细胞临床应用研究，人体冷冻、核辐射防治等技术研发。

目前已拥有67种不同功能的专能细胞如神经干细胞、胰腺干细胞、卵巢干细胞、肝脏干细胞、心肌细胞、毛囊干细胞等的制备技术。

北京清美联创干细胞科技有限公司服务咨询与技术合作电话：010-88292706。