美国李·莫菲特癌症中心Jose R. Conejo-Garcia团队发现,用dIgA靶向细胞内癌蛋白可促进细胞质的排出和上皮癌的免疫介导控制。这项成果10月30日发表于《免疫》。
他们研究了dIgA靶向通常突变的细胞质致癌因子的能力。突变特异性的dIgA可以中和卵巢癌细胞内的KRASG12D,并将其从肿瘤细胞中驱逐出去。dIgA结合改变了KRASG12D的内体运输,从在循环内体中的积累转变为在dIgA转运的早期/晚期内体中的聚集。在细胞培养实验中,靶向KRASG12D的dIgA消除了肿瘤细胞的增殖。
在体内,KRASG12D特异性的dIgA1以依赖CD8+T细胞的方式限制了KRASG12D突变的卵巢癌和肺癌的生长。IDH1R132H特异性的dIgA降低了结肠癌的生长,证明了与表面受体无关的细胞质癌驱动因子的有效靶向。dIgA靶向KRASG12D比小分子KRASG12D抑制剂更有效地限制肿瘤生长,展示了该方法治疗人类癌症的潜力。
来源:中国科学报
原标题:靶向细胞内癌蛋白的最新应用
作者:小柯
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